非酒精性脂肪性肝病市场潜力巨大，国内药企争相布局，首款中国本土NASH疗法有望诞生”

近年来，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）在全球范围内呈现出迅速增长的态势，我国市场也不例外。据报告显示，我国非酒精性脂肪性肝病患者数量预计将在2030年达到2.8亿人。然而，目前可供治疗该病的特效药物却寥寥无几。

在全球范围内，仅有Saroglitazar这款药物在印度获得了治疗NAFLD的批准，而在美国，FDA尚未有任何NAFLD治疗药物的上市。患者现有的康复手段主要包括改善饮食习惯、锻炼，以及对其他相关代谢病药物的应用，但这些方法都只是治标不治本。

在我国，包括中国生物制药、歌礼、众生药业、微芯生物、天士力和双鹭药业等在内的多家上市公司均在NAFLD领域进行了布局。其中，中国生物制药的拉尼兰诺是一款口服小分子药物，目前正在进行全球三期临床试验，有望成为中国首个进入临床三期的NAFLD口服药物。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤，疾病谱包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等。有文献报道，NAFLD全球患病率为25.24%，且逐年增加。其中NASH是导致肝硬化的主要原因之一，NASH患者10年至15年内肝硬化发生率高达15%至25%。据弗若斯特沙利文报告，全球非酒精性脂肪性肝病患者数量呈上升趋势，2020年达到17.6亿，而全球 NASH患病人数从2016年的3.1亿人已上升到2020年的3.5亿，预计2030年将达到4.9亿人。中国方面，非酒精性脂肪性肝病患病人数2020年已接近2亿人，在人口老龄化及肥胖、糖尿病等疾病因素的作用下，预计2030年达到2.8亿人。

NASH相关药物研发至今已接近40年，但多家国际药企巨头在此折戟沉沙，主要原因是药物无效或副作用大。NASH药物开发的一波多折，主要是因为NASH发病机理复杂，且肝部是代谢中枢，缺乏有效且安全的靶点；FDA对临床终点的认定较严格，且需要肝穿刺的病理学评价。《临床肝胆病杂志》2021年8月发布的一篇文章指出，目前NASH新药临床试验失败的主要原因是，仅一小部分患者对治疗有反应，而且还缺少已证实可以减少纤维化的药物，而纤维化可能是有意义的有效治疗终点。此外，NASH试验中的安慰剂效应约为19%，这可能与对照组生活方式干预的效果有关。

面对未被满足的需求和百亿蓝海市场，国内外已经有不少药企加码布局。2023年9月，美国Madrigal Pharmaceuticals公司宣布，在研NASH疗法Resmetirom的新药申请获得FDA授予的优先审评资格，预计在2024年3月14日之前获得审评结果。业内普遍认为，该药有望成为首款获得FDA批准的NASH疗法。

作为国内上市药企中的佼佼者，中国生物制药的拉尼兰诺值得关注。拉尼兰诺属于泛PPAR激动剂，是一种口服小分子药物。2023半年报提到，2023年3月，该药向CDE递交临床试验申请并获得受理；7月，拉尼兰诺被纳入突破性治疗品种名单。目前该产品正在全球进行三期临床试验，是中国第一个进入临床三期的NASH口服药物，有望填补中国NASH市场空白。

同样属于PPAR激动剂的还有微芯生物的西格列他钠，该药在2021年获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗2型糖尿病患者。西格列他钠在降低血糖的同时，也被发现具有一定的抗脂肪肝作用。2023年10月30日，该公司披露的最新研究数据显示，西格列他钠在高剂量9mg的中国肥胖受试者中的二期临床研究继24周主要研究终点达成后，完成48周治疗期，减重疗效显著，安全性优异，并展现多项代谢获益，显著降低了肥胖受试者的肝脂肪等。

此外，成立于2008年5月的派格生物曾冲刺科创板未果，根据当时披露的招股书，该公司的研发管线也覆盖NASH，其中PB-718针对非酒精性脂肪性肝病处于美国临床一期阶段。PB-718也是一款GLP-1受体和胰高血糖素受体双靶点激动剂组合物。

随着科技的发展和医学研究的深入，未来可能会出现更多有效的治疗NAFLD的药物。然而，在药物研发过程中，仍需克服许多挑战，包括复杂的发病机理、严格的FDA审批标准以及对临床终点的认定等。因此，加快NAFLD治疗药物的研发速度和提高研发效率，对于缓解患者病痛和降低社会医疗负担具有重要意义。