2024年首个生物制药IPO破冰：拥有强大临床数据的CG Oncology股价创纪录
普华永道分析师在2023年12月的一份报告中强调了生物制药行业的IPO市场的重要性。他们预计，随着市场的逐步恢复，拥有强大临床数据的公司将受到更多的青睐。在生物医药行业仍然处于资本寒冬的阶段，这一情况被认为是非常罕见的积极现象。
根据生物医药行业媒体Endpoints News的统计，过去两年，生物技术公司的公开募股数量从2021年的近100家减少到2023年的10多家。然而，尽管行业整体环境严峻，一家名为CG Oncology的美国生物技术公司在2024年1月25日在纳斯达克成功上市，成为首个在2024年IPO的生物技术公司。更为引人关注的是，该公司首日开盘价达到29美元，收盘价涨至每股37.17美元，涨幅高达95.63%，这在生物医药行业中实属罕见。
CG Oncology是一家成立于2010年的生物技术公司，最初命名为Cold Genesys，后来更名为CG Oncology。公司专注于开发针对膀胱癌的溶瘤病毒疗法，其唯一的一款候选药物Cretostimogene Grenadenorepvec正处于第三期临床试验阶段。在Endpoints News的采访中，CG Oncology的首席执行官Authur Kuan表示，他们在过去的十多年里一直专注于这一领域。
溶瘤病毒（OV）是一种新兴的肿瘤免疫治疗方法，它使用天然或经过基因修饰的病毒，特异性地感染和裂解肿瘤细胞，同时不损伤正常细胞。这种疗法曾被誉为癌症治疗的“里程碑”，但在70多年的临床探索中，它曾多次失败。目前，全球只有五款溶瘤病毒产品获得批准上市。
Cretostimogene Grenadenorepvec是一种经过工程化改造的五型腺病毒（Ad5）溶瘤病毒，嵌入了两种编码基因——肿瘤特异性启动子E2F-1和细胞因子粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。经过修饰后的Ad5能够在视网膜母细胞瘤（Rb）调控缺陷的肿瘤细胞内复制，最终裂解肿瘤细胞。肿瘤细胞破裂后会进一步释放肿瘤抗原和GM-CSF，从而刺激全身性抗肿瘤免疫反应，实现双重杀瘤作用，将抗肿瘤活性最大化。该候选药物主要用于治疗对卡介苗无反应的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。
据《非肌层浸润性膀胱癌膀胱灌注治疗专家共识（2021版）》显示，膀胱癌是我国常见的恶性肿瘤之一，临床上约75%的膀胱癌为非肌层浸润性膀胱癌，术后复发率高。目前，膀胱癌的标准治疗方式为膀胱内灌注卡介苗，但有研究发现，有42%的患者在膀胱内灌注卡介苗后仍会复发。
2023年11月，CG Oncology在第24届美国泌尿肿瘤学会（SUO）年会上公布了评估Cretostimogene Grenadenorepvec单药疗效的3期临床试验BOND-003的中期结果。截至2023年10月5日，研究人员对66名高风险、对卡介苗无反应的非肌层浸润性膀胱癌患者进行了至少3个月的随访。结果显示，75.5%可评估疗效的患者在任何时候都达到了完全缓解（Complete response，CR），3个月和6个月时的标志性完全缓解率为68.2%和63.6%。这一结果使美国食品药品监督管理局（FDA）于2023年12月5日授予Cretostimogene Grenadenorepvec快速通道指定和突破疗法认定。
FDA的这一决定是基于对CRET-003试验中期结果的分析。在该研究中，Cretostimogene Grenadenorepvec单药治疗的66名患者中，75.5%（即47人）的可评估疗效患者在任何时间点都达到了完全缓解。这一结果显著高于预期的完全缓解率（约50%）和安慰剂对照组（约25%）。此外，该研究的完全缓解持续时间也显著长于预期。在3个月和6个月的标志性完全缓解率分别为68.2%和63.6%，远高于安慰剂组的25%。
这一结果使得Cretostimogene Grenadenorepvec成为了FDA自2017年以来批准的首个膀胱癌溶瘤病毒产品。在此之前，FDA仅批准了两款溶瘤病毒产品，分别是2010年批准的Imlygic（Imiquimod）和2016年批准的Exelixis（Beximazine）。
除了CRET-003试验之外，CG Oncology还计划开展一项3期试验PIVOT-006，以评估Cretostimogene Grenadenorepvec作为一种单一疗法治疗中等风险、对卡介苗无反应的非肌层浸润性膀胱癌患者的疗效和安全性。此外，公司与默沙东公司（MRK.US）正在进行一项2期试验CORE-001，评估Cretostimogene Grenadenorepvec联合抗PD-1疗法帕博利珠单抗（Keytruda，又称为“K药”）治疗高风险、对卡介苗无反应的非肌层浸润性膀胱癌患者的疗效。
Cretostimogene Grenadenorepvec的成功上市和FDA的突破疗法认定，无疑为膀胱癌溶瘤病毒疗法的发展带来了新的希望。然而，要实现这一疗法的商业化应用，还需要进一步积累更多的临床数据和证据。未来，CG Oncology将继续加大研发投入，努力推进Cretostimogene Grenadenorepvec在其他适应症领域的开发和临床试验，以期为更多的膀胱癌患者带来新的治疗选择。