《开创性突破！CAR-T细胞疗法助力自我免疫性疾病患者迈向无药时代》

标题：开创性的CAR-T细胞疗法在自免疾病领域取得重要进展

摘要：2024年2月22日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一项具有重要意义的研究，首次探索了嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T细胞疗法）在治疗自身免疫性疾病（autoimmune diseases）方面的潜力。研究人员发现，在15名接受CAR-T治疗的严重自身免疫性疾病患者中，疾病得到了缓解或症状的大幅减轻，并已停止使用所有免疫抑制剂和抗炎药物。这一突破性成果不仅为自免疾病未来的治疗策略带来了全新的变革，同时也标志着CAR-T细胞疗法在自免疾病治疗领域的广阔前景。

正文：

自免疾病是一种复杂的疾病状态，其特征是机体免疫系统对自身成分产生异常反应，导致对自身组织和器官的攻击。据统计，自免疾病影响了全球约5%-8%的人口，严重威胁着人们的健康和生活质量。然而，由于缺乏有效的治疗方法，许多自免疾病患者不得不依赖长期的免疫抑制剂和抗炎药物治疗，这不仅增加了治疗难度，还可能导致严重的副作用和并发症。

近年来，随着生物技术的飞速发展，一种名为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T Cell Immunotherapy，简称CAR-T细胞疗法）的治疗方法应运而生。CAR-T细胞疗法通过改造患者的T细胞，使其产生一种能够识别并攻击特定抗原的蛋白质，从而发挥治疗作用。这一疗法已在血液肿瘤的治疗中取得了显著的成果，然而在自免疾病的治疗中的应用却尚属空白。

本次研究是由德国埃尔兰根大学医院（University Hospital Erlangen）的研究人员进行的。他们招募了15名患有三种不同类型的难治性自身免疫性疾病（包括系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）、特发性炎症性肌炎（Inflammatory Myositis，IIM）和系统性硬化症（Systemic Sclerosis，SSc））的患者。这些患者此前至少接受过两种免疫疗法，但治疗失败，疾病严重，有立即危及生命的可能。研究团队采用CAR-T细胞疗法对患者进行了治疗，并在15个月的中位随访期内观察到了令人鼓舞的结果：所有患者的疾病均得到缓解或症状大幅减轻，并已停止使用所有免疫抑制剂和抗炎药物。此外，所有患者体内的自身抗体消失，疾病得到长期缓解。

在安全性方面，虽然患者在接受CAR-T治疗过程中出现了细胞因子释放综合征等副作用，但整体来说，这些副作用非常轻微，无高级别的细胞因子释放综合征或免疫细胞效应相关神经毒性综合征（Immune Cell Effector Neural Toxicity Syndrome，简称ICANS），也无长期骨髓抑制作用，且感染发生率低。

这一研究成果无疑为自免疾病未来的治疗策略带来了全新的变革。研究人员表示，这一发现不仅有助于推动CAR-T细胞治疗的进一步研究和应用，也可能推动CAR-T获得未来的拉斯克医学奖或者诺贝尔医学奖。然而，CAR-T细胞疗法能否真正治愈自免疾病仍需时间的检验。

此外，研究人员指出，患者在接受CAR-T细胞疗法之前，会先接受氟达拉滨（Fludarabine）和环磷酰胺（Cyclophosphamide）的淋巴细胞清除化疗，不能排除这有助于CAR-T细胞疗法的短期效果。但B细胞的完全清除、自身抗体的消除和持续的无药物缓解极不可能仅仅由淋巴细胞清除化疗诱导，应该是CAR-T细胞治疗的效果。

总之，本项研究展示了CAR-T细胞疗法在治疗自身免疫性疾病方面的巨大潜力，为自免疾病的治疗带来了新的希望。然而，这一疗法在自免疾病治疗中的应用仍面临诸多挑战，如疗效、安全性、成本和可接受性等方面的问题。未来，我们需要开展更多大规模的临床试验，以评估CAR-T细胞疗法在自免疾病治疗中的长期疗效和安全性，并为其在临床实践中的应用提供有力的支持。