多基因编辑猪肾移植:破解器官短缺难题
近日,我国空军军医大学西京医院泌尿外科取得了异种移植研究领域的一项重大突破:成功实施了一例多基因编辑猪-脑死亡受者异种肾移植手术。据西京医院泌尿外科主任秦卫军介绍,截至4月7日,该移植肾已在受者体内稳定工作了13天,且功能良好,正常产生尿液。
3月25日,秦卫军团队为一位脑死亡的受者进行了这一创新性手术,将一只经过基因编辑的多基因编辑猪肾脏移植到其体内。这是继3月10日该院完成世界首例“多基因编辑猪-脑死亡受者”异种肝移植后的又一重要突破。
目前,我国约有百万终末期肾病患者的生命安全受到威胁,每年同种异体肾移植手术仅有约1万例。为了缓解器官短缺问题,近年来,基因编辑技术和免疫学的发展为异种移植研究提供了新的可能性。在此背景下,西京医院泌尿外科团队选择了多基因编辑猪作为供体,脑死亡受者为受体,进行此次具有创新意义的尝试。
在此次手术中,研究人员对供体猪进行了基因编辑,敲除可能引发超急性排斥反应的三个基因,同时转入一个人补体调节蛋白基因和一个凝血调节蛋白基因。此外,移植受者在经过医院三次评估后被认定为脑死亡,其家属也同意无偿参与此次异种肾移植研究。在多个科室的共同努力下,手术顺利实施,且未出现超急性排斥反应。
对此,秦卫军解释称,由于猪与人之间的亲缘关系和基因水平相近,跨物种间的基因差异相对较小,因此猪脏器的大小和生理功能都与人类相似,理论上可作为人类的替代器官。此外,利用CRISPR/Cas9技术进行基因编辑已相对成熟,且猪繁殖能力强,便于规模化养殖,因此成为当前异种移植供体的最佳选择。
针对如何解决移植排斥问题,秦卫军指出,最主要的转基因技术是CRISPR/Cas9技术,他们通过敲除/转入这两个主要策略,降低异种移植排斥反应的发生。
秦卫军表示,此次手术标志着中国异种肾移植研究的迈进前沿领域,有可能为终末期肾病患者带来新的治疗选择。