国产双抗ADC风云起，首个获批或将诞生

在刚刚结束的九月，双特异性抗体偶联药物（双抗ADC）领域再次掀起合作热潮，总额可能超过30亿元人民币。尽管双抗ADC在全球范围内尚未有产品获得上市批准，但这一领域已成为新药研发的新兴风口，其中多数研发企业来自我国。

今年以来，国产双抗ADC领域达成了一系列合作，多个产品已进入临床研究阶段。究竟哪款产品将成为首个国产双抗ADC的呢？康宁杰瑞近日达成了30亿元的重大授权合作。

双抗ADC融合了“双抗”和ADC药物的优势，尽管目前全球尚无产品获批上市，但已成为备受瞩目的新药研发领域。在今年美国癌症研究协会年会上，五家中国药企披露了十款双抗ADC产品，覆盖了TROP2、EGFR、HER3、c-Met、B7-H3、MUC1、5T4等多个靶点。据Insight数据库显示，目前全球仅有17款双抗ADC处于临床阶段，其中大部分由中国药企研发。

在众多产品中，百利天恒的BL-B01D1和康宁杰瑞的JSKN033进展领先，已于去年10月率先进入Ⅲ期临床。BL-B01D1是一款潜在同类首创的EGFR/HER3双特异性ADC，曾在去年12月刷新了双抗ADC授权出海的纪录。百利天恒宣布，其全资子公司SystImmune已与百时美施贵宝（BMS）达成独家许可与合作协议，BMS将支付8亿美元的首付款，潜在总交易额最高可达84亿美元。

与此同时，康宁杰瑞的JSKN033也取得了重大进展。9月30日，石药集团和康宁杰瑞同时发布声明，石药集团全资子公司津曼特生物与康宁杰瑞全资子公司江苏康宁杰瑞签订了独家授权许可协议。该协议涉及康宁杰瑞的JSKN003，这是一种靶向HER2双表位ADC，用于治疗肿瘤相关适应症。根据协议，津曼特生物将获得在中国内地（不包括香港、澳门或台湾）开发、销售、许诺销售及商业化该产品的独家许可及再许可权，并承担所有临床开发活动费用，成为该产品在授权许可地区用于该领域的唯一上市许可持有人。此次授权合作交易总额预计超过30亿元人民币。

今年，国内共达成了6项双抗ADC的授权合作。1月份，百奥赛图同类首创的HER2/TROP2双抗ADC实现了海外授权，Radiance Biopharma获得了该产品的全球权益。7月份，百奥赛图又将B7-H3/PTK7双抗ADC的全球独家许可选择权授予给了IDEAYA Biosciences，该项合作潜在交易总额达4.065亿美元，其中包括1亿美元的临床开发和监管里程碑付款。

3月份，翰森制药与普米斯生物扩大了战略合作关系。根据许可协议，翰森制药将获得普米斯生物的独家许可，在全球范围内开发、生产、商业化EGFR/cMet双特异性抗体PM1080/HS-20117用于ADC产品。普米斯生物将获得翰森制药支付的首付款和基于ADC产品的开发、注册及基于销售的商业化里程碑潜在付款，合计不超过50亿元人民币，以及基于全球净销售额的分级特许权使用费。

8月份，默沙东对科伦博泰创新双抗ADC SKB571项目行使独家选择权，支付了3750万美元（约合人民币2.7亿元）的独占许可选择权行权付款。待达致特定开发及销售里程碑后，默沙东将支付进一步的里程碑付款，并在SKB571商业化后向科伦博泰支付按净销售额计算的分级特许权使用费。在此独家授权许可合作中，科伦博泰保留了在中国内地、香港及澳门开发、使用、制造及商业化SKB571的权利。SKB571已于9月递交IND（临床试验申请）并获受理。

双抗ADC市场潜力巨大，除了上述企业外，四环医药、信达生物、轩竹生物、再生元制药、映恩生物、正大天晴、百利药业、百利多特生物等多家中国药企也在积极布局。从研发进展来看，百利天恒、康宁杰瑞/石药集团的双抗ADC目前处于领先地位，谁将率先拿下首个国产双抗ADC？让我们拭目以待。