翰森制药签19亿大单，口服GLP-1新药争夺战激热

12月18日，翰森制药对外宣布，已与全球知名的制药巨头默沙东达成全球独家许可协议。该协议涉及翰森制药的一款处于临床前阶段的口服小分子长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂HS-10535。根据协议，翰森制药将获得1.12亿美元的首付款，交易总额最高可达19亿美元。此外，在满足特定条件下，翰森制药还将有权在中国内地、香港特别行政区和澳门特别行政区共同推广或独家商业化该产品。

默沙东对这款尚处于临床前阶段的口服小分子GLP-1受体激动剂表现出浓厚兴趣，主要源于GLP-1受体激动剂在降糖减重领域的巨大潜力。随着该领域千亿级市场吸引众多药企竞相入局，便捷的口服剂型因其独特优势而备受关注。然而，研发这类口服小分子GLP-1受体激动剂面临着不小的挑战。

目前，研发方向主要集中在两个方面：多肽类口服GLP-1受体激动剂和口服小分子GLP-1受体激动剂。在多肽类口服GLP-1受体激动剂的开发上，诺和诺德医学资讯曾指出，肽类药物因口服生物利用度差，通常需要通过注射给药。其口服给药的难点在于克服胃肠道酶降解、胃肠道黏液层捕获、细胞旁或跨细胞运转中的分子屏障、个体间变异性等障碍。而口服司美格鲁肽的成功，正是通过添加一种名为SNAC的促进吸收剂，帮助了大分子司美格鲁肽的吸收。

围绕GLP-1靶点筛选小分子减肥药物是另一个研发方向。目前，许多药企都在积极寻找合适的小分子GLP-1受体激动剂，但尚无产品获得上市批准。根据Insight数据库，礼来、罗氏、辉瑞、阿斯利康/诚益生物、恒瑞医药、华东医药、信立泰、闻泰医药等企业都在积极推动口服小分子GLP-1受体激动剂的开发。其中，礼来的Orforglipron研发进展最快。今年1月，国家药监局药品审评中心（CDE）临床试验登记与信息公示平台显示，礼来从Chugai引进的Orforglipron在中国已启动新的一项Ⅲ期临床试验。今年9月，该平台也显示，恒瑞医药在国内启动了一项Ⅲ期临床，以评价HRS-7535与达格列净相比在成人2型糖尿病患者中的有效性和安全性。HRS-7535是一种新型口服小分子GLP-1受体激动剂，拟开发用于治疗2型糖尿病和减重。今年5月，恒瑞医药曾将其具有自主知识产权的GLP-1产品组合许可给美国Hercules公司，交易总额超过60亿美元，其中就包括了HRS-7535。

在国内药企方面，除了恒瑞医药外，硕迪生物的GSBR-1290、信立泰的SAL0112、华东医药的HDM1002、锐格医药的RGT-075等也在口服小分子GLP-1受体抑制剂研发方面取得进展，并已进入临床试验阶段。新京报记者 王卡拉，校对 穆祥桐。